Ruiskutusveden tuotantojärjestelmä lämmönvaihtimella

Tuotteen Kuvaus

Injektiovesi on yleisimmin käytetty steriili valmiste steriilien valmisteiden valmistuksessa.Injektioveden laatuvaatimukset on tiukasti säädetty farmakopeassa.Tislatun veden tavanomaisten tarkastuskohteiden, kuten happamuuden, kloridin, sulfaatin, kalsiumin, ammoniumin, hiilidioksidin, helposti hapettuvien aineiden, haihtumattomien aineiden ja raskasmetallien lisäksi sen on läpäistävä pyrogeenitesti.GMP määrää selvästi, että puhdistetun veden ja injektioveden valmistuksen, varastoinnin ja jakelun tulee estää mikro-organismien lisääntyminen ja saastuminen.Varastointisäiliöissä ja putkistoissa käytettävien materiaalien tulee olla myrkyttömiä ja korroosionkestäviä.

Ruiskutusvedenkäsittelylaitteiden laatuvaatimukset ovat seuraavat:

Injektiovettä käytetään liuottimena injektioliuosten ja steriilien huuhteluaineiden valmistukseen tai injektiopullojen pesuun (tarkkuuspesu), kumitulppien loppupesuun, puhtaan höyryn muodostukseen sekä lääketieteellisiin kliinisiin vesiliukoisiin jauheliuottimiin steriileihin jauheinjektioihin, infuusioihin, vesiinjektiot jne. Koska valmistetut lääkkeet ruiskutetaan suoraan kehoon lihakseen tai suonensisäisesti, laatuvaatimukset ovat erityisen korkeat ja niiden tulee täyttää erilaisten injektioiden vaatimukset steriiliyden, pyrogeenien puuttumisen, kirkkauden ja sähkönjohtavuuden suhteen. > 1MΩ/cm, bakteeriendotoksiini <0,25EU/ml ja mikrobi-indeksi <50CFU/ml.

Muiden veden laatustandardien tulee täyttää puhdistetun veden kemialliset indikaattorit ja niiden orgaanisen hiilen kokonaispitoisuus (ppb-taso) on erittäin alhainen.Tätä voidaan tarkkailla suoraan käyttämällä erikoistunutta orgaanisen hiilen kokonaisanalysaattoria, joka voidaan liittää ruiskutusveden syöttö- tai paluuputkeen sähkönjohtavuuden ja lämpötilan samanaikaiseen seurantaan.Puhdistetun veden vaatimusten lisäksi ruiskutusveden bakteerimäärän tulee olla < 50 CFU/ml ja läpäistä pyrogeenitesti.

GMP-määräysten mukaan puhdistetun veden ja ruiskutusvesijärjestelmien on läpäistävä GMP-validointi ennen kuin ne voidaan ottaa käyttöön.Jos tuote on vietävä, sen on myös täytettävä vastaavat USP:n, FDA:n, cGMP:n jne. vaatimukset. Viittauksen ja erilaisten käsittelytekniikoiden helpottamiseksi epäpuhtauksien poistamiseksi vedestä taulukossa 1 on lueteltu USP:n veden laatuvaatimukset. GMP ja erilaisten käsittelytekniikoiden vaikutukset epäpuhtauksien poistamiseen vedestä Kiinan GMP:n täytäntöönpanoohjeiden mukaisesti.Injektioveden valmistuksen, varastoinnin ja jakelun tulisi estää mikro-organismien lisääntyminen ja saastuminen.Varastointisäiliöissä ja putkistoissa käytettävien materiaalien tulee olla myrkyttömiä ja korroosionkestäviä.Putkilinjojen suunnittelussa ja asennuksessa tulee välttää umpikujaa ja sokeita putkia.Varastointisäiliöille ja putkistoksille tulee määrittää puhdistus- ja sterilointisyklit.Injektioveden varastosäiliön tuuletusaukkoon tulee asentaa hydrofobinen bakterisidinen suodatin, joka ei irrota kuituja.Injektiovesi voidaan varastoida käyttämällä yli 80 ℃ lämpötilaeristystä, yli 65 ℃ lämpötilan kiertoa tai alle 4 ℃:n varastointia.

Injektioveden esikäsittelylaitteistoissa käytetyt putket käyttävät yleensä ABS-muovia tai PVC:tä, PPR:ää tai muita sopivia materiaaleja.Puhdistetun veden ja ruiskutusveden jakelujärjestelmässä tulisi kuitenkin käyttää vastaavia putkistomateriaaleja kemialliseen desinfiointiin, pastörointiin, lämpösterilointiin jne., kuten PVDF, ABS, PPR ja mieluiten ruostumaton teräs, erityisesti 316L-tyyppi.Ruostumaton teräs on yleinen termi, tiukasti ottaen se jaetaan ruostumattomaan teräkseen ja haponkestävään teräkseen.Ruostumaton teräs on terästyyppi, joka kestää heikkojen väliaineiden, kuten ilman, höyryn ja veden, aiheuttamaa korroosiota, mutta ei kestä kemiallisesti aggressiivisten väliaineiden, kuten happojen, emästen ja suolojen, aiheuttamaa korroosiota, ja sillä on ruostumattomia ominaisuuksia.

(I) Ruiskutusveden ominaisuudet Lisäksi tulee ottaa huomioon virtausnopeuden vaikutus putkessa olevien mikro-organismien kasvuun.Kun Reynoldsin luku Re saavuttaa 10 000 ja muodostaa vakaan virtauksen, se voi tehokkaasti luoda epäsuotuisat olosuhteet mikro-organismien kasvulle.Päinvastoin, jos vesijärjestelmän suunnittelun ja valmistuksen yksityiskohtiin ei kiinnitetä huomiota, mikä johtaa liian alhaiseen virtausnopeuteen, karkeisiin putkien seinämiin tai sokeisiin putkiin putkistossa tai käyttämällä rakenteellisesti sopimattomia venttiilejä jne., mikro-organismit voivat täysin luottaa tämän aiheuttamiin objektiivisiin olosuhteisiin rakentaakseen oman kasvualansa – biofilmin, joka tuo riskejä ja ongelmia puhdistetun veden ja ruiskutusvesijärjestelmien toimintaan ja päivittäiseen hallintaan.

(II) Injektiovesijärjestelmien perusvaatimukset

Ruiskutusvesijärjestelmä koostuu vedenkäsittelylaitteista, varastolaitteistoista, jakelupumpuista ja putkistoista.Vedenkäsittelyjärjestelmä voi olla alttiina raakaveden ja ulkoisten tekijöiden aiheuttamalle ulkoiselle saastumiselle.Raakaveden saastuminen on vedenkäsittelyjärjestelmien tärkein ulkoinen saastumisen lähde.Yhdysvaltain farmakopea, Euroopan farmakopea ja Kiinan farmakopea edellyttävät selvästi, että lääkeveden raakaveden tulee täyttää vähintään juomaveden laatuvaatimukset.Jos juomavesistandardi ei täyty, on ryhdyttävä esikäsittelytoimenpiteisiin.Koska Escherichia coli on merkki merkittävästä veden saastumisesta, Escherichia colille on juomavedessä selkeät kansainväliset vaatimukset.Muita saastuttavia bakteereja ei ole jaettu alaryhmiin, ja ne esitetään standardeissa "bakteerien kokonaismääränä".Kiina asettaa bakteerien kokonaismäärälle rajan 100 bakteeria/ml, mikä osoittaa, että juomavesistandardin mukaisessa raakavedessä on mikrobikontaminaatiota ja tärkeimmät vedenkäsittelyjärjestelmiä vaarantavat saastuttavat bakteerit ovat gramnegatiiviset bakteerit.Muut tekijät, kuten varastosäiliöiden suojaamattomat tuuletusaukot tai huonolaatuisten kaasusuodattimien käyttö tai veden takaisinvirtaus saastuneista poistoaukoista, voivat myös aiheuttaa ulkoista saastumista.

Lisäksi vedenkäsittelyjärjestelmän valmistelun ja käytön aikana esiintyy sisäistä saastumista.Sisäinen saastuminen liittyy läheisesti vedenkäsittelyjärjestelmien suunnitteluun, materiaalien valintaan, käyttöön, kunnossapitoon, varastointiin ja käyttöön.Erilaiset vedenkäsittelylaitteet voivat muodostua sisäisiksi mikrobikontaminaation lähteiksi, kuten raakaveden mikro-organismit adsorboituvat aktiivihiilen, ioninvaihtohartsien, ultrasuodatuskalvojen ja muiden laitteiden pinnoille muodostaen biofilmejä.Biofilmeissä elävät mikro-organismit suojataan biofilmeillä, eivätkä desinfiointiaineet yleensä vaikuta niihin.Toinen saastumisen lähde on jakelujärjestelmässä.Mikro-organismit voivat muodostaa pesäkkeitä putkien, venttiilien ja muiden alueiden pinnoille ja lisääntyä siellä muodostaen biofilmejä, jolloin niistä tulee pysyviä kontaminaatiolähteitä.Siksi joillakin ulkomaisilla yrityksillä on tiukemmat standardit vedenkäsittelyjärjestelmien suunnittelulle.

(III) Ruiskutusvesijärjestelmien toimintatavat

Putkilinjan jakelujärjestelmän säännöllinen puhdistus ja desinfiointi huomioon ottaen puhdistetun veden ja ruiskutusvesijärjestelmissä on yleensä kaksi toimintatilaa.Yksi on eräkäyttö, jossa vesi tuotetaan erissä, kuten tuotteet.Eräkäyttö on pääasiassa turvallisuussyistä, koska tällä menetelmällä voidaan erottaa tietty määrä vettä testausjakson aikana, kunnes testaus on saatu päätökseen.Toinen on jatkuva tuotanto, joka tunnetaan "jatkuvana" toimintana, jossa vettä voidaan tuottaa käytön aikana.

IV) Ruiskutusvesijärjestelmän päivittäinen hallinta Vesijärjestelmän päivittäinen hallinta, mukaan lukien käyttö ja huolto, on erittäin tärkeää validoinnin ja normaalin käytön kannalta.Siksi on laadittava seuranta- ja ennaltaehkäisevä kunnossapitosuunnitelma sen varmistamiseksi, että vesijärjestelmä on aina hallinnassa.Nämä sisällöt sisältävät:

Vesijärjestelmän käyttö- ja huoltomenettelyt;
Keskeisten vedenlaatuparametrien ja toimintaparametrien seurantasuunnitelma, mukaan lukien keskeisten välineiden kalibrointi;
Säännöllinen desinfiointi/sterilointisuunnitelma;
Vedenkäsittelylaitteiden ennaltaehkäisevä huoltosuunnitelma;
Kriittisten vedenkäsittelylaitteiden (mukaan lukien pääkomponentit), putkistojen jakelujärjestelmien ja käyttöolosuhteiden hallintamenetelmät.

Esikäsittelylaitteiden vaatimukset:

Puhdistetun veden esikäsittelylaitteet tulee varustaa raakaveden veden laadun mukaan, ja edellytyksenä on ensin täyttää juomavesistandardi.
Multimediasuodattimien ja vedenpehmentimien tulisi kyetä suorittamaan automaattinen takaisinhuuhtelu, regenerointi ja tyhjennys.
Aktiivihiilisuodattimet ovat paikkoja, joihin kertyy orgaanista ainesta.Bakteeri- ja bakteeriendotoksiinikontaminaation estämiseksi voidaan automaattisen vastahuuhteluvaatimuksen lisäksi käyttää myös höyrydesinfiointia.
Koska UV-valon indusoima 255 nm:n aallonpituuden intensiteetti on kääntäen verrannollinen aikaan, tarvitaan instrumentteja, joissa on tallennusaika- ja intensiteettimittarit.Upotettavan osan tulee käyttää 316L ruostumatonta terästä ja kvartsilampun kannen tulee olla irrotettava.
Puhdistettua vettä, joka on kulkenut sekakerrosdeionisaattorin läpi, on kierrätettävä veden laadun vakauttamiseksi.Sekakerrosdeionisaattori voi kuitenkin poistaa vedestä vain kationeja ja anioneja, eikä se ole tehokas endotoksiinien poistamiseen.

Vaatimukset injektioveden (puhtaan höyryn) tuotannolle vedenkäsittelylaitteista: Ruiskutusvettä voidaan saada tislaamalla, käänteisosmoosilla, ultrasuodatuksella jne. Useat maat ovat määrittäneet selkeät menetelmät injektioveden tuottamiseksi, kuten:

Yhdysvaltain farmakopeassa (24. painos) todetaan, että "injektiovesi on hankittava tislaamalla tai käänteisosmoosipuhdistuksella vettä, joka täyttää American Water and Environmental Protection Associationin, Euroopan unionin tai Japanin lakisääteiset vaatimukset."
European Pharmacopeia (1997 painos) toteaa, että "injektiovesi saadaan tislaamalla asianmukaisesti vettä, joka täyttää lakisääteiset juomaveden tai puhdistetun veden standardit."
Kiinan farmakopeassa (vuoden 2000 painos) täsmennetään, että "tämä tuote (injektiovesi) on vettä, joka on saatu tislaamalla puhdistettua vettä."Voidaan nähdä, että tislaamalla saatu puhdistettu vesi on kansainvälisesti tunnustettu edullinen menetelmä injektioveden valmistukseen, kun taas puhdasta höyryä voidaan saada samalla tislausvesikoneella tai erillisellä puhtaan höyrynkehittimellä.

Tislauksella on hyvä poistovaikutus haihtumattomista orgaanisista ja epäorgaanisista aineista, mukaan lukien kiintoaineet, kolloidit, bakteerit, virukset, endotoksiinit ja muut raakaveden epäpuhtaudet.Tislausvesikoneen rakenne, suorituskyky, metallimateriaalit, toimintatavat ja raakaveden laatu vaikuttavat kaikki injektioveden laatuun.Monivaikutteisen tislausvesikoneen "moniteho" viittaa pääasiassa energiansäästöön, jossa lämpöenergiaa voidaan käyttää useita kertoja.Avainkomponentti endotoksiinien poistamisessa tislausvesikoneessa on höyry-vesi-erotin.